Noob Tus Txheej Txheem Txoj Kev Nyuaj Siab: Tus Kabmob Neuron Hom phiaj yog Txuag Cov Menyuam Lub Neej

Tsis muaj dab tsi txawv txav thaum tawm rooj sib tham Evelyn, nws yuav luag 3-xyoo-laus nrog cov cij liab liab-tsis hais tias nws yuav tsum tsis txhob nyob ntawm no, sib tham nrog ib tug neeg qhua hauv nws tsev neeg chav pw, ua rau nws xav mus rau Pharrell Williams zaj nkauj "Zoo Siab . "

Evelyn tus viv ncaus laus Josephine tau muaj tus txha nqaj leeg ntawm tus mob 1 (SMA1), ib qho kab mob uas muaj kab mob uas maj mam ua rau menyuam mos. Nws tuag tom 15 lub hlis. Evelyn yog ib qho uas tsis tau xeeb tub, tab sis nws niam nws txiv tau txiav txim siab kom tus menyuam mosliab txawm tias nws muaj ib qhov ntawm plaub qhov teebmeem ntawm kev qaug zog ntxiv.

Tsis ntev tom qab Evelyn yug hauv Lub Kaum Ob Hlis 2014, lawv tau raug kev puas tsuaj los ntawm kev tshawb nrhiav ntawm caj ces tias nws, dhau lawm, muaj SMA1. "Peb paub zoo li cas peb tau nrog: Peb mam li nyiam nws li peb muaj peev xwm," nws hais tias nws txiv, Milan Villarreal. Tiam sis hmo ntawd, lawv tshawb nrhiav hauv internet, lawv tau kawm txog kev soj ntsuam hauv Ohio thiab xa email. Thaum muaj 8 lub lis piam, Evelyn tau txais kev kho mob hauv lub cev uas tau muab nws lub cev ua ib qho protein ntau heev.

Thiab tam sim no nws yog, tsis yog li ntawd los ntawm tej tus me nyuam noj qab nyob zoo. Txawm hais tias nws muaj zog tsis zoo thiab tsis tuaj yeem khiav tsis tau, nws tuaj yeem taug kev sai, dhia paj paws, kab sau ntawv, pov npav ua npuas, nqa lub rooj zaum me me, thiab nce mus rau nws niam Elena tus ceg tawv. Tom qab lub siab poob ntawm lawv thawj tus me nyuam, Villarreals tau saib hauv kev xav tsis thoob thaum Evelyn tau nkag, taug kev, thiab tham. "Nws yog ib qho txuj ci tseem ceeb. Txhua txhua lub caij nyoog zoo li kev ua koob tsheej. Peb qhib ib lub raj mis caw rau txhua yam me me uas nws tau ua, "Milan hais.

MIKE SHANAHAN

Cov kev tshwm sim ntawm kev sib tw Evelyn tau koom nrog cua tshuab cov neeg tshawb nrhiav, thiab, kos npe rau ntawm ib qho kev nyuaj siab tshaj plaws ntawm qhov kev ua tau zoo tshaj plaws. Tag nrho 15 tus me nyuam muaj kev kho mob rau SMA1, yuav tsum tuag thaum hnub nyoog 2, ua neej nyob hauv 20 lub hlis los yog laus dua, feem ntau tuaj yeem zaum, raws li daim ntawv qhia no lub lim tiam hauv phau ntawv New England Journal of Medicine (NEJM). Ib yam li Evelyn, ib tug tub hluas tab tom taug kev. Txawm hais tias cov tshuaj tsis ntev los no tau pom zoo rau SMA1 tau zoo li cov teebmeem no, nws yuav tsum raug txhaj tshuaj rau txhua tus 4 lub hlis. Cov kev kho noob raug tsim los ua kev kho mob ib zaug, thiab nws tsuas yog muab tso rau hauv cov hlab ntsha. "Kuv yeej tsis tau pom ib qho kev mob [ntawm kev pabcuam hauv lub cev] uas ua rau muaj kab mob zoo tshaj plaws," hais tias cov kws kho mob Neurologist Jerry Mendell hauv National Children's Hospital hauv Columbus, uas tau coj cov kev sib tw tsis ntev los no.

Cov xov xwm ntxiv rau qhov nce kev loj hlob ntawm cov noob txoj kev kho. Kev kho ib qho kev kho mob ntawm txoj kev dig muag, pom tias lub hli dhau los ntawm US Department of Food and Drug Administration (FDA) pab tswv yim, yog khiav mus ua thawj cov kev kho noob hauv Tebchaws Asmeskas tau pom zoo rau tus kabmob uas muaj hnub nyoog lawm. Lub hli tag los, ib pawg neeg qhia hauv NEJM uas muab cov tub hluas hloov ntshav ntawm lawv tus kheej hloov qia hlwb yuav txwv tsis pub muaj kev puas hlwb lub ntsws. Kev kho noob hauv lub lag luam nyob hauv cov teb chaws Europe tau kho cov menyuam yaus uas muaj kev tiv thaiv kab mob hauv lub cev, thiab lwm tus neeg hauv kev loj hlob tau pab tiv thaiv cov ntshav ntawm cov ntshav.

Tab sis qhov kev tshawb fawb SMA1 lov thaj av vim tias nws pom lub hwj chim ntawm vector tshiab, tus kab mob nqa mus rau ib tus kab mob kho, uas tau kis mus rau hauv cov hlab ntsha, tuaj yeem nqa nws cov khoom mus rau hauv lub paj hlwb, nyob rau hauv cov ntshav sib tawm tsam. Nyob rau hauv lub dhau los, kev siv zog kho cov kab mob neurological nrog noob kev kho mob feem ntau muaj cov ntsiab lus tsis muaj tseeb, thiab xa cov vector tej zaum kuj yuav tsum tau qhov drilling qhov nyob hauv ib tug neeg mob pob txha taub hau. Tam sim no, cov kws tshawb fawb muaj ib qho kev ua tiav zoo uas ua rau cov neeg muaj tus kab mob ua rau hauv nruab nrab lub paj hlwb. Qhov txheeb xyuas tau los kuj ua rau ntshai tias dej nyab hauv cov ntshav muaj kab mob yuav ua rau qee yam qee zaum xws li kev tuag ntawm ib tug tub hluas hauv kev siv tshuaj tua kabmob 18 xyoo dhau los, uas cuam tshuam rau qhov chaw ua kom tsis muaj teeb meem.

Cov kev kho tshiab pom zoo thiab kev vam meej yog emboldening lwm cov neeg soj ntsuam los siv cov kev kho noob uas xa mus rau hauv cov hlab ntsha los yog nqaj qaum los kho cov menyuam yaus thiab cov kab mob uas tsis tshua muaj me nyuam yaus, thiab cov neeg laus xws li tus kab mob Parkinson. "Nws qhib ib lub tswvyim tshiab rau lub tebchaw uas tau ceev faj heev," hais tias Federico Mingozzi, uas nyuam qhuav tawm hauv Fabkis txoj kev koom tes Généthon los ua tus thawj xibfwb ntawm lub koom haum hu ua Gen Sparpathy nyob rau hauv Philadelphia, Pennsylvania.

"Cov neeg yuav tig saib thiab pom qhov no yog qhov tseem ceeb tshaj plaws nyob rau hauv ib hom tshuaj tshiab uas yuav muaj ntau qhov kev siv rau ntau ntau thiab ntau ntau cov kab mob," ntxiv cov kws kho mob soj ntsuam Steven Grey ntawm University of North Carolina (UNC) hauv Chapel Toj.

Thaum xub thawj, thaum tsiaj tau cov neeg mob, kho cov kab mob neurological nrog noob kev kho tau yooj yim. Nyob rau xyoo 1990, cov neeg tshawb nrhiav tau tshawb cov paj hlwb ntawm cov menyuam mos liab tau tsim muaj cov metabolic ntshawv siab nrog cov kab mob viral uas nqa lub noob uas ploj lawm. Qhov tshwm sim yog "shocking, nws zoo heev," hais txog Mark Sands ntawm Washington University School of Medicine hauv St. Louis hauv Missouri. Tab sis ib lub hlwb me me yog me quav, nws ntxiv. "Qhov kev sib tw yog li cas koj nce ntawm lub hlwb lub pob ntseg uas kwv yees li ib nrab ntawm ib tug me nyuam lub hlwb uas luj 1000 grams. Tias 's 2000 tawm qib sib txawv hauv cov teev. Koj ua haujlwm li cas? "

Nws muab cov kws tshawb fawb tsis tuaj yeem. Nyob rau xyoo 1996, ib pab pawg neeg rog uas muaj cov kab mob uas muaj cov noob caj noob ces nkag rau hauv pob txha taub hau ntawm ob tug me nyuam uas muaj lub hlwb tsis zoo hu ua Canavan kab mob. Kev tshawb nrhiav yog teeb meem, thiab nws tsis tau pab cov neeg mob. Qee tus tib neeg tshawb nrhiav tom qab kho 13 ntau cov neeg mob Canavan los ntawm kev tho kev rau qhov ntawm lawv qhov chaw skulls thiab txhaj koob tshuaj tivthaiv kabmob los ntawm ib qho kabmob uas tsis zoo rau lub npe hu ua tus kabmob adeno-kab mob (AAV); ib qho kev zoo sib xws AAV tau coj mus rau lwm qhov kev loj hlob me nyuam yaus caj ces muaj kab mob, mob kab mob.

Tsis muaj kev kho mob ua rau ntau tus kab mob qeeb, txawm li ntawd los. Cov neeg tshawb xyuas nyob rau hauv ib lub rooj sib txig nrog cov xeeb ntxwv Taiwan uas tau muaj mob xiam oob qhab los ntawm ib qho tsis muaj peev xwm ntawm ob lub hlwb tshuaj tau qhia txog cov txiaj ntsig zoo. Tab sis cov txiaj ntsig tau rau lwm cov kab mob tau ua ncaj ncees. Cov kev tshawb fawb liab tau pom tias AAV vector tsis txawv deb ntawm qhov chaw txhaj tshuaj, yog li tsis txaus lub hlwb hlwb yuav tau txais lub noob tshiab. "Lawv yog cov kev ua zoo rau ntau yam, tab sis lub tshuab tsis zoo tag nrho," Grey hais.

Ib tus cwj pwm txawv nkaus nkaus tau tsuas yog cov khoom tau zoo nyob rau hauv kev puas siab puas ntsws. Cov kws tshawb fawb tau siv ntshav qia hlwb los ntawm cov neeg mob, siv hloov HIV rau qhov hloov tshiab hauv cov noob tshiab, thiab muab lub hlwb rov qab rau cov neeg mob. Qee lub hlwb ces tau mus rau lub hlwb thiab tsim cov hlwb lub hlwb hu ua glia uas tsim cov protein ntau. Hauv 15 tus tub, raws li txoj kev tshawb fawb tau luam tawm lub hli dhau los hauv NEJM, qhov "tus kab mob" exe tshaj tawm txoj kev tiv thaiv kab mob hu ua adrenoleukodystrophy (ALD), uas raug rhuav tshem ntawm kuv lub qhov ncauj ntawm lub hlwb. Cov neeg soj ntsuam ntawm noob caj noob ces hauv Italia tau qhia txog kev kho zoo xws li kev kho mob rau cov tub ntxhais hluas nrog lub paj hlwb metachromatic leukodystrophy.

Tab sis ex vivo noob kho ua hauj lwm zoo tshaj rau cov kab mob hauv lub hlwb los ntawm qhov tsis muaj protein ntau: Transplanted hlwb yuav hloov nws los ntawm churning tawm lub molecule rau lwm cov hlwb neural tuaj tos. Rau ntau cov kab mob, cov protein uas ploj lawm ua rau hauv hlwb, thiab txhua lub hlwb uas xav tau nws yuav tsum tau txais vector.

(SOURCE) CLINICALTRIALS.GOV

Zaj dab neeg ntawm viral vector uas nkawd tau teb cov lus no yuav tsum pib nrog kev tuag. Nyob rau thaum xyoo 2000s ib tug thawj coj ntawm lub tshav pob, geneticist James Wilson ntawm University of Pennsylvania (UPenn), raug yuam kom rov ua nws txoj kev tshawb fawb. Wilson tau coj lub rooj sib hais plaub xyoo 1999 uas muaj 18 xyoo Jesse Gelsinger tuag los ntawm ib qho kev tiv thaiv kab mob loj heev rau lub vev plab adenovirus vector uas nws tau txais los kho nws tus kab mob siab. Wilson, uas muaj nyiaj txiag txaus siab rau kev sib tw, ntsib kev sib foob los ntawm tsev neeg thiab FDA tshawb xyuas, thiab nws thiaj li txiav txim siab mus rau 5 lub xyoo txiav npluav ntawm cov kev soj ntsuam ua haujlwm. Li ntawd, nws tig los nrhiav cov hom tshiab AAVs, uas tau muaj kev ruaj ntseg dua adenoviruses thiab tau dhau los ua vector nrov.

Nyob rau xyoo 2004, Guangping Gao thiab lwm tus hauv Wilson tus neeg ua haujlwm tau qhia tias lawv tau siv cov ntaub so ntswg los ntawm tib neeg thiab lub neej thiab pom ntau tshaj 100 tshiab AAVs nrog "tropism," lossis nyiam, rau kev kis cov qe ntshav dawb. Ib hom, AAV9, yog "tsis zoo li lwm lub koomhaum AAV. Thaum koj txhaj tshuaj rau hauv cov ntshav ntawm high school, nws mus txhua qhov chaw "-heart, nqaij, lub hlwb nqaij-Wilson recalls. Feem ntau tantalizing ntawm tag nrho yog nws muaj peev xwm mus tsev nyob rau hauv neurons, uas yog tus yuam sij rau kev kho mob ntau lub hlwb thiab spinal kab mob.

Lwm cov neeg tshawb nrhiav tau tshawb nrhiav kom paub meej AAV9 txoj kev hlub ntawm lub paj hlwb. Nyob rau xyoo 2009, Fabkis txoj kev pabcuam thiab cov tub luam ntawm Brian Kaspar hauv Tebchaws no tau luam tawm cov ntaub ntawv uas tau kos cov kabmob: AAV9 hla cov ntshav tawm hauv lub cev - lub nrawm ntawm cov hlwb uas tivthaiv kabmob hauv nruab nrab ntawm cov kabmob thiab co toxins thiab kab mob hlab ntsha thoob plaws hauv lub hlwb txha caj qaum thiab lub hlwb.

Thaum pawg neeg hauv lub tebchaws tau npaj siab los sim AAV9 rau tib neeg, nws tau xaiv los rau lub hom phiaj SMA1, qhov feem ntau ua rau kev tuag ntawm cov me nyuam mos. Cov menyuam mosliab nrog nws tsis muaj lub cev SMN1 noob, uas cov cim rau cov protein hu ua survival motor neuron (SMN) uas txhawb nqa spinal neurons thoob plaws lub neej. Cov neeg feem coob muaj ntau cov ntawv luam ntawm cov noob qoob loo, SMN2, uas tuaj yeem tsim cov nyiaj tsawg tsawg ntawm SMN, limiting qhov mob ntawm tus kab mob. Tab sis cov neeg uas muaj SMA1 tsuas muaj ob qho ntawm cov noob no, thiab tsawg dhau ntawm cov protein ntau tseem ceeb.

Cov menyuam mos uas yug los nrog SMA1 yog muag ntaiv thiab tsis tuaj yeem nqus tau los yog tsa lawv taub hau; vim tias spinal motor neurons ploj lawm, lawv cov leeg tsis muaj zog, thiab nyob rau hauv qee kis lawv tsis tuaj yeem ua pa ntawm lawv tus kheej thiab tuag. Ib pab neeg los ntawm Kaspar tau tsim tawm los tsim kev kho mob los ntawm engineering AAV9 los nqa lub noob SMN. Lawv npaj siab hno nws kis mus rau hauv kabmob, tom qab uas qhia tias cov menyuam mos liab nrog SMA1 uas tau kho nyob rau hauv txoj kev no tau muaj lub cev muaj zog thiab lub neej muaj sia.

Tab sis hais tias xav tau yuav tsum tau nyiaj ntau ntawm viral vector. Vim tias lub siab lub hlwb kuj yog ib lub hom phiaj ntawm AAVs, lub siab tshem cov kab mob AAV9 ntau rau hauv cov ntshav; ntau ntau yam tseem yuav mus rau lwm cov nqaij. Yog li ntawd, tsawg tshaj li 1% ntawm thawj koob tshuaj hla cov ntshav-hlwb barrier, Grey kwv yees thaum nws yog ib tug postdoc nrog UNC tus Yuda Samulski. Raws li tus nqi uas yuav tsum tau siv kho cov kabmob SMA1, pab pawg neeg hauv tebchaws tau npaj cov tshuaj vector 100 zaus tshaj uas tau raug txhaj tshuaj rau hauv tus neeg mob cov ntshav hauv kev siv tshuaj tua kab mob.

Tsis tau xeem nrog cov liab hais tias lub koob tshuaj yuav zoo li cas. FDA thiab Recombinant DNA Advisory Committee, National Institutes of Health (NIH) lub cev uas tshuaj xyuas feem ntau cov kev kho noob noob hauv US, tau pom zoo rau txoj kev tshawb fawb, uas Nationwide thiab lub hauv paus pom zoo los pab nyiaj. (Ib lub tuam txhab tshiab uas tau tsim los ntawm Kaspar hu ua AveXis tau pab nyiaj dhau los tom qab tso cai rau kev kho los ntawm Tebchaws Thoob Tebchaws.)

Tseem, ntau tus kws tshawb nrhiav cov neeg tshawb nrhiav tuav lawv cov pa, ntshai tsam lwm Gelsinger zoo li kev puas tsuaj. "Nws muaj ib tug xov tooj ntawm cov neeg tshee. Nws yog ib qho zoo kawg nkaus kis kab mob raug muab rau cov neeg mob heev, "Samulski hais.

Tsis ntev tom qab thawj tus me nyuam tau txais kev kuaj ntawm qhov kev kho mob AAV9, nws lub siab kis mus rau 31 lub sij hawm tsis zoo, qhia txog kev puas tsuaj ntawm tes. "Kuv tsis tau pw zoo hmo ntawd," Mendell hais tias. Tab sis steroids ceev nrooj coj theem, thiab FDA tau qhia nws kom nws mus, nws hais. Peb lwm tus menyuam tau ua kom lub siab ntshaw siab, tiam sis tsis muaj kev qhia txog kev puas siab ntsws thiab kev sib hais ntxiv mus.

Txawm hais tias kev sim yog tsim los ntsuas qhov kev nyab xeeb ntawm txoj kev kho, nws sai tau tseeb tias tus neeg tau pib ua noob qeeb ntawm cov me nyuam atrophy. Tiam sis tsis yog tuaj yeem ua qhov muag tsis txaus siab thiab ua rau kom ua pa nyuaj, lawv tuaj yeem muaj zog. Lying ntawm nws lub plab, Evelyn muaj ib hnub pib tsa nws lub taub hau, Elena Villarreal remembers. "Nws zoo li, qhov ntawd yog qhov uas ua tsis tau nrog SMA1." Tam sim no, tsuas yog yim ntawm 15 tus me nyuam mos mob xav tau kev pab los ntawm lub npog ntsej muag kom ua pa. Thiab ntawm 11 leej ntawm 12 leej tau txais qhov loj ntawm ob AAV9 zaug-ib tug neeg tau raug kho tom qab, nyob rau 6 lub hlis-tuaj yeem zaum tsawg kawg yog luv luv tsis tau kev pab, noj, thiab hais lus. Matteo, ib tug me nyuam tub hauv Miami, Florida, uas tau txais txoj kev kho hnub 27 hnub tom qab yug tus me nyuam, tau khiav thiab nquag coj cov kev loj hlob zoo, nws hais tias nws txiv, Derwin Almeida.

Cov ntsiab lus ntawm kev sib sim yog "zoo tshaj plaws," hais Charlotte Sumner, tus soj ntsuam SMA hauv University of Johns Hopkins hauv Baltimore, Maryland. Ib hom tshuaj hu ua nusinersen, muaj ib qho Rand of RNA uas pab cov SMN2 noob tsim cov protein ntau, tau muaj cov teebmeem zoo sib xws hauv SMA1 cov menyuam mos hauv ib qho kev kawm tsis tu ncua, thiab nws raug pom zoo los ntawm FDA kawg lub Kaum Ob Hlis. Tab sis kev kho cov noob caj ceg vim yog "qhov txiaj ntsig ib-ua-ua," Sau Sumner.

Yuav ntev npaum li cas txoj kev kho mob yuav ua haujlwm tsis paub. Tsis zoo li cov kab mob HIV thiab lwm cov kab mob siv los kho tus kab mob ex vivo, AAVs tsis muab sib txuas rau tus neeg kho mob rau hauv ib lub cell genome; lawv tso nws ua ib lub voj voos uas tsis muaj zog, uas txhais tau hais tias cov teebmeem no yuav ploj mus raws li cov tsiaj ntawv lawv tus kheej. Tab sis cov neurons tsis sib faib, yog li cov ntaub so ntswg yuav tsum khaws cov khoom SMN protein ntau xyoo, hais tias Kevin Flanigan, tus thawj coj ntawm Tebchaws Gene kho chaw.

Yog tias cov kev pab cuam hauv lub noob hws nws ploj mus, cov SMA1 cov neeg mob xav tau kev thim rov qab, thiab tam sim no lawv muaj tshuaj tiv thaiv rau AAV9 uas yuav hamper nws. Tab sis cov neeg tshawb fawb thoob teb chaws no tab tom ua haujlwm tiv thaiv, xws li cov tshuaj tua kab mob los ntawm cov ntshav los yog muab qee yam tshuaj tua kabmob (immunosuppressing drugs), Mendell hais.

Lwm txoj kev txhawj xeeb yog kev mob kheesxaws. Cov kev tshawb fawb los ntawm Sands thiab lwm tus neeg tau pom tias thaum txhaj tshuaj IV hauv cov koob tshuaj loj rau cov me nyuam mos liab, qee cov AAV tau muab lawv cov DNA tso rau hauv genome thiab ua rau mob cancer. Sands sau ntawv uas cov kws tshawb fawb tseem tsis tau paub hais tias cov ntsiab lus tseem ceeb rau tib neeg. Qee cov neeg kws kho mob tau raug kho dua tias lub siab mob cancer tsis tau tshwm sim nyob rau hauv ntau pua tus neeg mob nyob rau ntawm AAVs hauv kev kho noob qeeb dhau los.

AveXis tau qhib ob txoj kev tshawb SMA1 thib ob, thiab nws kuj npaj kho cov mob me. Yog tias qhov kev sim siab ua raws li kev cog lus ntawm txoj kev kho, ua cov tshuaj txaus kom tau raws li cov neeg mob xav tau yuav yog kev sib tw. Tiam sis AveXis spokesperson hais tias ib tsob nroj tshiab nyob ze ntawm Chicago, Illinois, yuav tsum muaj peev xwm tsim tshuaj siv rau ntawm 500 xyoo SMA1 txhua xyoo hauv Tebchaws Meskas thiab Europe. Lub tuam txhab tseem tsis tau muab nqi rau cov kev kho mob, tab sis nws yuav yog ib qho kev pheej hmoo kim-nqi ntawm kev ua lag luam kom nce siab txog $ 700,000 rau kev kho mob.

WEILL CORNELL MEDICINE MOB THIAB QHOV CHAW UA HAUJ LWM

Tam sim no uas yog high-dose, systemically xa AAV noob kev kho tau pom zoo, kev sib tw ntawm Tebchaws thiab lwm qhov yog siv cov kev sim rau lwm cov kab mob hlwb, uas yuav tsom kom xa ib lub noob tshiab los ntawm IV rau cov leeg hlwb es tsis yog neurons.

Zaum kuj tshawb txog lo lus nug tom ntej no rau AAV9: Tau nws mus tshaj li pab spinal neurons thiab mus tob rau hauv lub hlwb ntawm qib siab txaus txaus rau cov kab mob muaj? Thawj cov txiaj ntsim tau los ntawm kev sib tw tsis tu ncua, kev txhawb nqa los ntawm lub tuam txhab Abeona Therapeutics thiab khiav los ntawm Tebchaws Nplog, uas yog siv IV tub ntawm AAV9 noob kev kho rau Sanfilippo type A syndrome. Cov me nyuam uas muaj tus kab mob no tsis muaj ib qho enzyme uas yuav tsum tau los tua heparan sulfate, ib qho molecule uas tsim nyob rau hauv lub hlwb thiab ua rau kev puas tsuaj uas tshwm sim thaum muaj hnub nyoog 2 txog 6. Ib xyoo tom qab peb cov me nyuam tau kho, theem ntawm heparan sulfate hauv lawv cov txha caj qaum tau poob qis, lawv qhov kev loj hlob tau ua kom poob, thiab lawv cov qhab nia ntawm cov kev xeem ntawm cov kev sib tw tsis muaj peev xwm tshwm sim, Flanigan tau qhia tawm ntawm cov rooj sib tham.

Lwm cov kev sim siab cia siab rau AAV9 cov khoom neuron-lub cev tab sis muab ncaj qha mus rau tus neeg mob lub paj hlwb hauv nruab nrab los ntawm kev txhaj tshuaj mus rau hauv lub hlwb txha ( saib lub rooj ). Qhov no yuav tsum muaj kab mob tsawg dua vov IV, ces kev tsim yuav tsis muaj ntau yam kev khuam siab; nws kuj ua tau hauj lwm zoo dua qub rau cov neeg laus, uas nws cov ntshav thaiv lub plab yog tsim dua tus menyuam mos. Thiab tus txij nkawm yuav tsum txo qee yam kev tiv thaiv kab mob.

Nyob hauv thawj qhov kev sim ntawm qhov kev sim no, kev sim ntawm NIH tau muab yim neeg mob uas muaj mob hu ua giant axonal neuropathy ntawm AAV9 vector uas muaj lub noob hloov tshiab rau ib qho ntawm qhov txhaum, uas txav cov qia-xaim paj hlwb 'impulse-transmitter-thiab cuam tshuam lub hlwb. Grey, uas nws cov kev tshawb fawb tsiaj nyob rau hauv Samulski lub chaw kuaj ntshav tso rau hauv lub rooj sib hais, nws hais tias nws yog ntxov dhau los qhia cov ntsiab lus. Tab sis Lori Sames ntawm Rexford, New York, uas nws kev siab hlub Hannah's Cia Siab Pab txhawb Grey txoj kev tshawb fawb, nws hais tias nws lub rooj zaum dhau los, tus ntxhais Hannah uas muaj 13 xyoo kho hauv lub Xya Hli 2016, tau pom muaj qee qhov kev txhim kho: nws tsis pom kev lawm, nws yuav noj nws tus kheej thiab sawv ntsug nrog kev txhawb nqa. "Peb zoo siab tiag tiag nrog yam peb pom," Sames hais tias.

Rau cov neeg mob uas muaj SMA1 thiab lwm yam mob hnyav, kev kho thaum ntxov tseem ceeb heev. "Thaum cov neurons ploj mus, lawv mus lawm," hais tias cov menyuam yaus kws kho mob paj hlwb Jonathan Mink ntawm University of Rochester Medical Center hauv New York. Tamsim no, cov menyuam ntawm cov menyuam yaus uas tau raug mob los ntawm cov kabmob no yog qhov yuav tau tshaj tawm ntxov rau kev tiv thaiv kev tiv thaiv. Tab sis cov neeg mob cov neeg mob siab hais tias cov kab mob xws li ALD thiab SMA muab ntxiv rau cov kev kuaj ntshav kuaj mob tshiab, uas yuav ua rau kev kho mob kom cuag ncua.

Qee cov neeg tshawb nrhiav tseem tshuav qhov tshiab, tsis tshua muaj kev sib koom tes xa AAV9 tuaj yeem nkag siab lub hlwb hauv hlwb. "Kuv muaj kuv qhov kev tsis txaus ntseeg tias nws yuav muaj feem cuam tshuam rau lwm yam mob," tshwj xeeb tshaj yog cov menyuam yaus, hais tias Ronald Crystal ntawm Weill Cornell Medicine nyob New York City, uas tau siv pob txha taub hau los kho kab mob roj.

Lwm tus neeg tus kws kho mob yog pinning lawv txoj kev vam meej los nrhiav cov kab AAV vectors uas zoo tshaj ntawd thaum hla cov ntshav-hlwb barrier. Ib pawg ntawm California Lub Tsev Haujlwm Kev Sib Txawv ntawm Technology hauv Pasadena tau txheeb xyuas ntau yam, nrog rau AAV variant uas hla lub teeb meem 40 npaug tshaj li AAV9 hauv cov nas. Voyager Therapeutics hauv Cambridge, Massachusetts, hais tias cov vectors no ua hauj lwm hauv cov liab, tab sis, tab sis cov ntaub ntawv tseem tsis tau muaj neeg sau.

Raws li kev zoo siab li cov kws kho mob hauv noob caj noob ces nrog SMA1 txoj kev tshawb fawb uas tau muab Evelyn cov niam txiv ua lawv cov hluas nkauj seev cev, lawv yuav saib xyuas seb puas yog tib lub tswv yim yuav txuag tau ntau dua cov menyuam yaus nrog cov kab mob loj heev. Yog tias nws ua li ntawd, qhov chaw kho lub noob caj noob ces qhov chaw nyob hauv cov tshuaj tua kab mob hauv lub cev yuav ua kom. Wilson hais tias: "Qhov no tsis yog kev txhim kho. Qhov no yog hloov kev hloov. Qhov no yog qhov peb tau ib txwm vam tias cov noob txoj kev kho yuav. "

Xov Xwm Tshaj Lij ntawm Kev Tshawb Fawb, Los ntawm Jocelyn Kaiser Kaum Ib Hlis 1, 2017, 5:00 PM

http://www.sciencemag.org/news/2017/11/gene-therapy-s-new-hope-neuron-targeting-virus-saving-infant-lives